المولود الجديد لذوي متلازمة داون كغيره من المواليد، إلا أنه قد توجد به بعض الصفات الفسيولوجية الظاهرية المختلفة مثل صغر حجم الجمجمة، استدارة الوجه، العيون منسحبة للأعلى والخارج مع وجود ثنية جلدية تغطي زاوية العين الداخلية، الأنف صغير ومفلطح، الأذن صغيرة، اللسان يبدو أكبر مع صغر حجم الفم، إرتخاء العضلات وليونة في الأربطة. أثناء التشخيص، وجود ثلم واحد في راحة اليد يعتبر علامة مميزة لحالة جديدة  ومع استمرار النمو يميل الطفل إلى البدانة وقصر القامة.